微生物所齐建勋团队合作在广谱抗正痘病毒药物研究方面取得进展

猴痘病毒持续对全球公共卫生安全构成威胁。目前，临床可用于对抗正痘病毒的治疗手段十分有限，现有药物普遍存在疗效不足、安全性欠佳等问题，研发新型高效、安全的抗病毒候选分子迫在眉睫。

近日，中国科学院微生物研究所齐建勋研究团队联合深圳市第三人民医院杨扬研究团队，在Emerging Microbes & Infections发表题为“Discovery of the Nucleoside Analog FMAU as a Broad-Spectrum Anti-Orthopoxvirus Inhibitor In Vitro and In Vivo Using a Structure-guided Hit Expansion Strategy”的最新研究成果。该研究创新性提出了化学结构指导的化合物筛选拓展策略，突破了传统大规模高通量筛选的局限。

研究团队先通过小型多样性化合物库开展体外初步筛选，获得具备抗病毒活性的核心分子；再基于活性分子的化学骨架特征，定向拓展筛选结构相似的衍生物，高效锁定潜在高活性候选分子，并通过多轮体内外实验完成系统的活性与安全性验证，大幅提升抗病毒先导分子的挖掘效率。

依托这一创新筛选策略，研究团队成功鉴定出核苷类似物FMAU为极具潜力的广谱抗正痘病毒候选分子。体外Vero细胞实验数据显示，FMAU对痘苗病毒的半数有效浓度（EC50）为1.99 μM，对猴痘病毒的抑制活性更为优异，EC50低至30 nM；同时在Vero等细胞毒性检测中，其半数细胞毒性浓度大于200 μM，证实该分子无明显细胞毒性，安全窗口良好。

小鼠体内抗感染实验进一步验证了FMAU的优异药效：对小鼠腹腔给药后，该分子可对致死剂量的痘苗病毒、猴痘病毒感染实现完全保护，并显著降低感染动物肺组织内的病毒载量。值得关注的是，FMAU经口服给药依然能展现出良好的抗病毒治疗效果，给药方式便捷性优势显著，具备更高的临床转化潜力。

该研究不仅明确了FMAU是高效、安全的广谱抗正痘病毒先导分子，有效弥补了现有抗痘病毒药物的短板，也充分验证了结构指导的命中化合物拓展策略在抗病毒药物挖掘中的实用性与高效性，为新发、突发、再发传染病抗病毒先导分子的快速筛选与研发提供了全新、可行的研究范式。

中国科学院微生物研究所博士研究生郑婷婷、深圳市第三人民医院博士后冯永为该论文共同第一作者，微生物所傅立峰副研究员、齐建勋研究员与深圳市第三人民医院杨扬研究员为论文共同通讯作者。研究工作获得中国科学院青年创新促进会、中央本级重大增减支项目、国家自然科学基金及广东省基础与应用基础研究基金等项目支持。

基于化学结构指导的化合物筛选拓展策略发现具有广谱抗正痘病毒活性的候选分子FMAU

论文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2735153