微生物所尹文兵团队发现广谱协同抗真菌新策略

2026年8月21日，中国科学院微生物研究所尹文兵团队在Advanced Science上发表题为“Repurposing FDA-Approved Drugs to Inhibit Fungal PPTases for Broad-Spectrum Synergy”的研究论文。该研究靶向病原真菌次级代谢通路，证实磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶（PPTase）为潜在的广谱抗真菌靶点；通过挖掘靶向该酶的FDA药物抑制真菌毒素合成，显著削弱了真菌毒力。该研究为真菌感染防控提供了基于代谢干预的新理论，对广谱抗真菌药物开发及联合治疗方案的优化具有重要意义。

真菌次级代谢产物在病原菌与宿主互作过程中发挥关键作用，但针对其生物合成通路作为抗真菌靶点的治疗潜力尚不明确。本研究提出一种靶向病原真菌次级代谢途径的新策略，聚焦病原真菌中保守的PPTase，鉴定其活性口袋关键残基，证实其可作为广谱抗真菌靶点。高通量筛选发现，FDA批准药物Tepotinib与Eltrombopag能够结合PPTase，有效抑制真菌毒素合成。在侵袭性曲霉病小鼠模型中，两种药物能够显著降低真菌定殖、减轻肺组织损伤。重要的是，在广泛的临床烟曲霉中，以及高致病性的新生隐球菌、格特隐球菌、黄曲霉、卷枝毛霉、尖孢镰刀菌中，两种药物均表现出广谱代谢抑制活性。此外，两种药物与两性霉素B联用可产生协同效应，显著提升其杀菌效率。该研究不仅为抗真菌的联合疗法提供了候选药物，还建立了一种代谢靶向策略，为抗真菌治疗提供了新视角。

两种FDA药物与两性霉素B联合抗真菌的机制模型

中国科学院微生物研究所特别研究助理宋自力为论文第一作者，尹文兵研究员为论文通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项和中国科学院基础研究领域青年团队等项目的经费支持。

原文链接：http://doi.org/10.1002/advs.77354