微生物所毕玉海团队合作在流感mRNA疫苗研发方面取得新进展

季节性流感具备较强的传播能力，每年都会在全球大范围流行。目前广泛使用的流感灭活、裂解疫苗及亚单位疫苗虽然能够诱导产生血清中和抗体，但在激活呼吸道黏膜免疫方面存在局限，因而难以有效阻断病毒在上呼吸道的感染与传播。

中国科学院微生物所毕玉海团队联合中国科学院化学研究所、大连理工大学，构建了一种基于免疫调节分子Am80的新型脂质纳米颗粒（Am80-LNP）流感mRNA疫苗。该疫苗无论采用肌肉注射还是滴鼻吸入方式给药，均能显著激活呼吸道黏膜免疫应答，同时诱导强劲的体液免疫和细胞免疫反应，从而增强了宿主抵抗甲型（A型）和乙型（B型）流感病毒的感染和致病能力。相关研究成果以“Am80-LNP mRNA Vaccines Induce Respiratory Mucosal Immunity and Confer Protection Against Influenza A and B Virus Challenge in Mice”为题，于2026年6月13日在线发表在Nano Today上。

研究团队将编码流感病毒血凝素（HA）的mRNA封装于Am80-LNP中，分别构建了针对甲型和乙型流感病毒的mRNA疫苗。动物实验结果表明，在诱导血清抗体方面，Am80-LNP递送的mRNA疫苗效果与商业化SM102-LNP体系及传统裂解疫苗相当，同时保留了mRNA疫苗突出的细胞免疫诱导能力。更为重要的是，Am80-LNP显著增强了呼吸道黏膜免疫反应。与传统LNP体系相比，Am80-LNP疫苗诱导的小鼠肺泡灌洗液中病毒特异性IgA抗体水平提升了10倍以上，并促进了肺组织驻留记忆T细胞（T_RM）形成。T_RM细胞长期定植于呼吸道组织，是机体抵御呼吸道病原体再次入侵的重要免疫屏障。攻毒保护试验结果显示，Am80-LNP疫苗具有优异的保护效果。免疫Victoria家系乙型流感（Bv）mRNA疫苗和甲型H1N1流感mRNA疫苗的小鼠，均可抵抗致死剂量病毒感染，未出现明显体重下降等异常表现，而且Am80-LNP疫苗能够更快速、更彻底地清除呼吸道中的病毒。

传统观点认为，注射型疫苗主要诱导体液免疫应答，而呼吸道黏膜免疫通常需要通过鼻喷等黏膜给药途径实现。本研究通过优化脂质纳米颗粒组成，打破这一传统认知，实现了注射型mRNA疫苗同步激活强效体液免疫、细胞免疫和呼吸道黏膜免疫三重应答；同时鼻喷给药模式可达到同等免疫功效。该研究不仅为流感疫苗研发提供了新的解决方案，也为呼吸道合胞病毒等其他呼吸道传染病下一代疫苗的开发提供了新思路，有望推动兼具高效宿主保护和阻断病毒传播能力的新型mRNA疫苗发展。

中国科学院化学研究所特别研究助理李静娇、微生物所硕士吴明佳和董佳为论文共同第一作者。微生物所毕玉海研究员、中国科学院化学研究所吕雪光研究员以及大连理工大学林佳奇教授为论文共同通讯作者。该研究得到了中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金杰出青年科学基金、北京呼吸道传染病研究中心等项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2026.103103

Am80-LNP季节性流感疫苗设计与免疫保护功效示意图