微生物所唐双焱团队在融合标签提升蛋白表达研究中取得进展

近年来，融合标签技术成为解决大肠杆菌中提高重组蛋白表达的有效策略之一。但是，融合标签的效果具有高度目标蛋白依赖性，在不同蛋白与表达体系中差异显著，因此，开发新型高效融合标签仍是重要研究方向。近日，中国科学院微生物研究所唐双焱团队在Chemical Engineering Journal发表题为“NF8: A Miniature Pentameric Coiled-coil Fusion Tag for Enhanced Recombinant Protein Expression”的研究论文，证实融合标签F14及优化后的NF8，可有效提升重组蛋白表达水平。

该研究以大肠杆菌脂蛋白超螺旋五聚体F14为标签，融合多例难表达或表达量极低的蛋白，结果显示上述重组蛋白表达水平均获提升，增幅达1.9至77.6倍。在此基础上，团队通过蛋白质结构优化，构建了具有五聚体和低分子量特征的融合标签NF8，亦可显著提升通常需在低温（16-25℃）表达的LCC-WCCG等工业用酶在30℃的表达水平。其中，NF8融合的LCC-WCCG粗酶液对聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）的降解活性，较未加标签表达提升了60%，优于已报道的常用融合标签。研究进一步表明，融合标签NF8可通过形成五聚体结构、增强抗蛋白酶降解能力，从而提高重组蛋白的稳定性。上述研究为高效表达重组蛋白提供了新工具，尤其适用于非多聚体目标蛋白的重组表达，助力生物技术发展。

中国科学院微生物研究所博士研究生周军事为论文第一作者，微生物所唐双焱研究员、梁朝宁副研究员和北京工商大学金建明教授为论文共同通讯作者。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院科研仪器设备研制项目及北京市科技计划项目的经费支持。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.175740

具有五聚体结构特征、低分子量的融合标签NF8及其应用