1.结核病的保护性免疫机制

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）引起的结核病（Tuberculosis, TB）一直严重威胁人类健康。人体免疫系统在抵抗结核菌感染入侵中发挥了重要的防御作用，深入剖析结核感染下保护性免疫的调控机制，有利于为新型结核防治手段的研发提供新思路和新策略。本研究组拟从宿主角度鉴定结核病易感性相关因子，并进一步阐明结核病关键宿主易感因子的免疫调控机制，主要侧重于固有免疫巨噬细胞中的宿主易感因子鉴定及其调控机制解析，为提升结核病的宿主保护性免疫提供新靶标。本研究组还将从病原菌角度筛选Mtb及BCG中能有效诱导宿主保护性免疫（如训练免疫）的关键组分，助力结核新疫苗的开发。

　　2.结核病的免疫病理机制

Mtb侵入肺脏后首先被巨噬细胞吞噬，巨噬细胞形态和功能不断转化，同时触发免疫反应募集其它免疫细胞组成动态空间屏障结构，称之为肉芽肿。健康的宿主免疫系统能够将Mtb限制于肉芽肿防止其扩散；而当宿主免疫异常时，肉芽肿结构形成受限或进展为干酪样坏死、空洞或纤维化，这将有利于Mtb的扩散并引发免疫病理损伤和药物耐受。但到目前为止Mtb感染条件下肺脏肉芽肿的形成及其免疫动态调控机制远未清晰。本研究组将重点聚焦肉芽肿中巨噬细胞功能动态转变的分子机制；进一步揭示肉芽肿组织的免疫细胞特征和细胞间的互作调控网络，并鉴定新型免疫细胞亚群并探究其功能。阐明结核感染过程中肉芽肿形成和动态调控特征及其调控免疫病理发生的分子机制，将有利于提供减轻结核病肺组织损伤、提升药效的抗结核新策略。

 代表性论文成果

　　1. Chai Q#, Yu S#, Zhong Y#, Lu Z, Qiu C, Yu Y, Zhang X, Zhang Y, Lei Z, Qiang L, Li B, Pang Y, Qiu X-B*,Wang J*, Liu CH*. A bacterial phospholipid phosphatase inhibits host pyroptosis by hijacking ubiquitin.Science2022, 378(6616): eabq0132.

　　2. Qiang L#, Zhang Y#, Lei Z#, Lu Z, Tan S, Ge P, Chai Q, Zhao M, Zhang X, Li B, Pang Y, Zhang L*, Liu CH*,Wang J*. A mycobacterial effector promotes ferroptosis-dependent pathogenicity and dissemination.Nature Communications2023 Mar 17;14(1):1430.

　　3.Wang J#, Zhao D#, Lei Z#, Ge P#, Lu Z, Chai Q, Zhang Y, Qiang L, Yu Y, Zhang X, Li B, Zhu S, Zhang L*, Liu CH*. TRIM27 maintains gut homeostasis by promoting intestinal stem cell self-renewal.Cellular & Molecular Immunology2023 Feb;20(2):158-174.

　　4. Ge P#, Lei Z#, Yu Y, Lu Z, Qiang L, Chai Q, Zhang Y, Zhao D, Li B, Pang Y, Liu CH*,Wang J*.M. tuberculosis PknG manipulates host autophagy flux to promote pathogen intracellular survival.Autophagy2021, 18(3): 576-594.

　　5.Wang J#, Ge P#, Lei ZH#, Lu Z, Qiang L, Chai Q, Zhang Y, Zhao D, Li B, Su J, Peng R, Shi Y, Zhang Y, Gao GF*, Qiu XB*, Liu CH*. M. tuberculosis protein kinase G impairs host immunity by acting as an unusual ubiquitinating enzyme.EMBO Reports2021, 22(6): e52175.

　　6. Qiang L#,Wang J#, Zhang Y, Ge P, Chai Q, Li B, Shi Y, Zhang L, Gao GF, Liu CH*. Mycobacterium tuberculosis Mce2E suppresses the macrophage innate immune response and promotes epithelial cell proliferation.Cellular & Molecular Immunology, 2018, 14: 1-13.

　　7.Wang J#, Ge P#, Qiang L, Tian F, Zhao D, Chai Q, Zhu M, Zhou R, Meng G, Iwakura Y, Gao FG, Liu CH* The mycobacterial phosphatase PtpA regulates the expression of host genes and promotes cell proliferation.Nature Communications, 2017, 6 (3): 237-245.

　　8.Wang J#, Li BX#, Ge PP#, Li J, Wang Q, Gao GF*, Qiu XB*, Liu CH*. Mycobacterium tuberculosis suppresses innate immunity by coopting the host ubiquitin system.Nature Immunology2015, 6(3): 237-245.