研究方向与内容

  研究方向

  微生物天然产物药物的发现、生物合成机制解析及合成生物学研究

  研究内容

  微生物天然产物具有复杂精妙的化学结构和丰富多样的生物活性,是抗生素、抗肿瘤等药物的重要来源,广泛应用于临床、农业和畜牧养殖等领域。尤其在抗感染领域,超过70%的临床抗生素来源于微生物天然产物或其衍生物。近年来,基于微生物基因组学,精准高效挖掘活性天然产物,加速其在药物研发等方向的转化应用,已成为研究热点。

  本研究组面向新药研发的国家重大需求,聚焦微生物来源的聚酮类和非核糖体肽类天然产物,融合生物学、化学、信息学与人工智能等多学科手段,系统开展基础与应用研究。主要包括:基于基因组信息的天然产物精准挖掘;复杂结构天然产物的生物合成机制解析及酶催化元件的发现与利用;以及基于合成生物学的活性分子创新与高效获取。

  1. 微生物资源开发及天然产物药物的靶向发掘

  微生物基因组中蕴藏着大量尚未开发的生物合成基因簇,具有合成众多新型天然产物药物的巨大潜能。我们通过深度分析微生物基因组大数据,挖掘其合成新颖天然产物的潜力,建立高效的发现平台,为新药研发提供先导化合物,特别是在开发抗耐药菌新型药物方面提供有力支持。

  2. 复杂天然产物的生物合成机制解析及酶催化剂开发

  重点研究聚酮和非核糖体肽类复杂天然产物的生物合成途径,发现并阐明新颖酶的催化机制;开发酶催化剂,用于天然产物药物及其他重要高值化合物的人工生物合成途径创制。

  3. 天然产物药物的合成生物学创制

  合成生物学和基因编辑技术极大地推动了天然产物研究。我们通过重编排生物合成途径,激活沉默的基因簇,发现新颖天然产物药物。同时,基于合成生物学理念,理性设计并组装新的生物合成途径,定向创制新的先导化合物,助力新型药物的开发。