影响肥胖的肠道真菌是那些？
该课题组通过在高脂饲料喂养小鼠的饮水中加入了三种不同抗菌谱的抗真菌药：两性霉素B（覆盖念珠菌和曲霉属）、氟康唑（念珠菌和隐球菌）和氟胞嘧啶（对念珠菌、隐球菌活性差）观察肠道真菌对小鼠肥胖的影响。结果显示两性霉素B和氟康唑能够有效抑制高脂饲料诱导的肥胖，但氟胞嘧啶对肥胖进程并没有影响。他们又对不同处理组小鼠粪便真菌进行了体外培养，在肥胖小鼠粪便中成功培养出了近平滑假丝酵母（Candida parapsilosis），而在灌胃两性霉素B和氟康唑抑制肥胖的小鼠中均未培养出此种酵母，所以他们推测近平滑假丝酵母是小鼠肥胖进程中的重要关联肠道真菌。在进一步对小鼠进行抗真菌处理后，口服灌胃近平滑假丝酵母能促进高脂饲料诱导的肥胖的发展，证明了近平滑假丝酵母的扩增与饮食肥胖的因果关系。
近平滑假丝酵母促进肥胖的机制如何？
肠道中的脂肪酶通过将膳食甘油三酯转化为单甘油酯和游离脂肪酸能够促进人体的脂肪堆积，是减肥药奥利司他的靶点。近平滑假丝酵母是工业上重要的脂肪酶生产菌，因此他们提出假设：近平滑假丝酵母产生的脂肪酶是促进肥胖的发展的重要机制。通过建立脂肪酶基因敲除的近平滑假丝酵母，在小鼠体内证实脂肪酶分泌是该酵母促进肥胖发展的关键机制。靶向抑制肠道真菌扩张可以作为肥胖预防的新策略。
该研究证实了肠道真菌近平滑假丝酵母通过产生脂肪酶促进饮食诱导的肥胖发生发展。以上研究成果以The gut commensal fungus, Candida parapsilosis, promotes high fat-diet induced obesity in mice为题，发表在Communications Biology （doi.org/10.1038/s42003-021-02753-3）期刊上。孙珊珊、汪锴博士与博士研究生孙莉为该文章的并列第一作者，刘宏伟研究员和代焕琴副研究员为共同通讯作者。这项工作得到了中科院战略先导项目的支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-021-02753-3
