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动物干扰素的生产

  动物干扰素的生产

 项目背景

  近年来,随着动物病原菌新毒株,变异株的不断出现,我国动物疾病的防制面临严峻挑战。动物病毒,如狂犬病毒、SARS病毒、H5N1高致病性禽流感病毒、猪蓝耳病毒等,都给人类健康造成极大威胁,严重影响了人类健康发展和社会全面进步。

  目前市场上预防和治疗动物常见、突发疾病的药物主要有疫苗预防类和抗病毒类药物。其中,疫苗预防免疫原性较好,按程序免疫效果比较确切,价格较便宜,但缺点是特异性强,一种抗原只能产生一种抗体,且必须在健康状况下免疫,若有隐性感染会引起较强的应激反应,并可引起动物死亡。抗病毒类药物可直接抑杀病毒,使用方法较多,可注射、混饲、混饮, 但缺点是在抑杀病毒的同时也破坏了细胞正常代谢,有严重的药物残留,可直接危害到人类健康,且病毒对药物会产生耐药性变异株,使药效降低或失去。综上可见,面对突发的动物疾病,目前的预防手段和治疗措施已经不能经济、有效地控制我国畜禽等疫病的发展。为了保护我国刚刚起步的畜牧业健康持续发展,我们迫切需要找到一种有效的防治措施或治疗方法。

  干扰素(Interferon,IFN)IFN是人和动物细胞受到病毒感染,或者核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等干扰素诱生剂刺激后,由巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞产生的一种具有高活性、多功能的糖蛋白。在正常机体的脾脏、肝脏、肾脏、外周血淋巴细胞和骨髓中都可以检出。该蛋白具有广谱抗病毒、抗肿瘤和增强免疫等多生物活性,为现今一种最理想的抗病毒生物制剂。干扰素根据其来源、结构和功能,可分为两大类:Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型干扰素由白细胞产生,抗病毒作用为主,免疫增强为辅。主要包括IFN-α、IFN-β、IFN-ω,其主要作用是干扰病毒DNA或RNA的合成。Ⅱ型干扰素由成纤维细胞产生,免疫增强为主,抗病毒作用为辅,主要有IFN-γ。

 项目简介 (1)重组猪干扰素α特性与功能 

  重组猪干扰素α是利用基因工程技术将动物体内天然猪干扰素α基因亚克隆入原核表达载体,转入受体细胞,构建出原始表达工程菌;通过诱导表达,分离纯化等步骤最终获得的干扰素产品。此重组猪干扰素α无论在含量还是抗病毒活性方面,均高于机体产生的天然干扰素。

  重组猪干扰素α主要用于蓝耳病、猪瘟、猪流行性腹泻、传染性胃肠炎、轮状病毒感染、圆环病毒II型感染、伪狂犬病、猪流感、水疱病、细小病毒病等的防治。

(2) 宠物用重组干扰素ω(猫、犬科)特性与功能 

  宠物用重组干扰素ω对猫白血病、猫病毒性鼻气管炎、猫杯状病毒;犬瘟热病毒、传染性肝炎病毒、狂犬病病毒、伪狂犬病病毒、细小病毒、传染性肠胃炎病毒、犬冠状病毒、犬疱疹病毒感染均有良好的治疗效果。

(3) 重组动物用干扰素的抗病毒机理

  重组动物用干扰素作用于动物机体细胞内的干扰素受体,经信号传导等一系列的生物化学过程,启动基因合成抗病毒蛋白,抑制病毒多肽链的合成,阻断了病毒的繁殖,使病毒不能在动物机体内生长与繁殖,从而起到抗病毒的作用。

(4) 重组动物用干扰素的免疫机理

  重组动物用干扰素能增强免疫器官巨噬细胞的吞噬作用和消毁能力,从而达到调节免疫自稳功能,降低应激反应等目的。

  项目进展

  宠物用重组干扰素ω(猫、犬科)

  1) 产品研发生产技术已成熟,每批成品蛋白活性稳定在107IU/mg以上。

  2) 该猫干扰素的基因、编码蛋白序列及生产工艺已获得中国专利授权;此项发明是我国第一个完全拥有自主知识产权(从基因序列到生产工艺)的宠物用干扰素制品,填补了国内抗病毒药物领域的空白。

  3) 已严格按照农业部申请治疗用兽药制品批号要求,逐项完成了工程菌遗传稳定性试验、中试、实验室和临床的安全性试验、效力试验、无菌检查、物理性状检验、有效期检验等产品检测试验。申报材料已上交农业部,目前正处于申请“治疗用兽药生物制品”批号阶段。

 重组猪干扰素α

  产品研发生产技术已成熟,对目前国内比较流行的猪蓝耳病治疗效果明显。

  实验室效力试验中,与攻毒对照相比,在病毒感染前、病毒感染的潜伏期和发病后使用该制品分别能够使蓝耳病的发病率降低40-50%、50-60%、20-30%,死亡率降低20-30%、40%、30%。由于在发病潜伏期内,使用干扰素后能启动机体的抗病毒因子的产生,形成一种网络的保护机制,释放抗病毒蛋白因子,能有效地提高猪体的免疫水平。所以,重组猪α干扰素对蓝耳病有较好的防治效果。

  临床效力试验中,该重组猪干扰素α对育成猪腹泻病(为病毒引起),如猪传染性胃肠炎病毒,猪流行性腹泻病毒和冠状病毒等,治愈率基本可达到85%以上。同时发现使用该制品治疗病毒性腹泻时,在发病初期用药比在发病后期用药的治疗效果要好,故在临床用药时要注意给药时间。在治愈率方面,注射用重组猪α干扰素的治愈率比猪白细胞干扰较高,同比提高4-5%,且与未治疗对照组相比,能明显缩短病程,精神和食欲状态较好。可见,注射用重组猪干扰素α对于病毒引起的猪腹泻病也具有良好的治疗效果。

 
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