近日，中国科学院微生物研究所王为善团队与中国农业大学文莹团队合作在 Nature Communications 发表研究论文，题为“A rational multi-target combination strategy for synergistic improvement of non-ribosomal peptide production”。该研究提出了一种基于协同筛选理性提高非核糖体肽类产量的新方法，为非核糖体肽类产品高产菌株的工程改造提供了新的视角。
非核糖体肽类药物研发需求迫切，具有广阔的应用前景，抗感染药物达托霉素和万古霉素，抗癌药物博来霉素等都属于这类药物。此外，非核糖体肽类在食品、饲料、医美、化工等领域也展现了巨大的应用潜力。然而，生物制造产量低使该类产品成本居高不下。聚焦非核糖体肽高产菌株筛选困难和多靶点组合缺乏理性指导这一共性问题，王为善团队与文莹团队开发了便捷、高效的筛选方法和多靶点协同筛选策略，用于系统鉴定多个靶点之间的协同关系，进而通过组合这些靶点实现非核糖体肽类的高产（图1）。该策略有效提高了抗感染药物达托霉素、生物除草剂thaxtomin A和生物表面活性剂surfactin产量。
中国科学院微生物研究所闫浩助理研究员为论文第一作者，微生物所王为善研究员和中国农业大学文莹教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和国家重点研发计划等项目的经费支持。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-57073-5
图1 基于协同筛选的多靶点理性组合策略概念图
