长期饮酒会破坏肠道微生物群和免疫系统，导致酒精性肝病（ALD）的恶化。益生菌-后生元干预策略可通过维持肠道稳态有效缓解ALD。受个体差异影响，目前可用的活菌制剂在患者体内的疗效很难保证。与益生菌相比，灭活菌或其成分（称为后生元）在稳定性、安全性和疗效稳定性方面更具优势。2024年11月22日，中国科学院微生物研究所刘宏伟研究团队在Advanced Science上发表了题为“Postbiotics From Lactobacillus Johnsonii Activates Gut Innate Immunity to Mitigate Alcohol-Associated Liver Disease”的研究论文，研究发现灭活后的约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）通过激活肠道免疫系统可以缓解酒精性肝病，提出了一种后生元与宿主互作影响人类健康和疾病的研究范式。
团队通过宏基因组数据分析，发现健康人肠道中的乳杆菌丰度相对于疾病状态下更多，并结合培养组学方法从健康幼儿粪便中分离筛选得到一株Lactobacillus johnsonii，通过动物模型证实了Lactobacillus johnsonii及其灭活菌对酒精性肝病的有益作用。进一步研究揭示，灭活后的Lactobacillus johnsonii通过激活肠道树突状细胞(DCs)-3型固有淋巴细胞(ILC3)轴及其介导的NOD2-IL-22信号通路来改善酒精性肝病。机制研究方面，肠道IL-22的增加一方面通过上调肠道抗菌肽维护屏障功能，另一方面通过循环系统进入肝脏，激活肝脏STAT3信号，促进肝脏损伤的修复。这种以后生元介导的免疫重塑有助于维持长期酒精摄入下肠道微生物群稳态，增加丁酸生产菌Faecalibaculum rodentium的丰度和肠腔丁酸含量，抑制乙醇诱导的条件性肠道病原体的过度生长。此外，灭活后的Lactobacillus johnsonii通过释放微生物细胞壁来源的先天免疫配体激活肠道固有层DCs的NOD2-RIP2信号，促进溶菌酶的产生，正反馈性地加速来自后生元的先天免疫配体释放。“溶菌酶-后生元-先天免疫”正反馈回路的提出有助于进一步挖掘后生元对宿主健康的治疗潜力。
中国科学院微生物研究所博士研究生尹若鹏为论文的第一作者，刘宏伟研究员为本文的通讯作者。该研究获得国家重点研发计划项目的资助。
图1 Lactobacillus johnsonii通过激活肠道免疫系统缓解酒精性肝病机制图
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202405781
