近日，中国科学院微生物研究所高福院士和王奇慧研究员团队在eBioMedicine 发表论文，题为Single-chain A35R-M1R-B6R trivalent mRNA vaccines protect mice against both mpox virus and vaccinia virus。团队针对猴痘病毒设计了一系列嵌合三价mRNA疫苗。
2022年7月和2024年8月，猴痘疫情两次被世卫组织宣布成为全球突发公共卫生事件。当前，全球有3款减毒活疫苗可用于预防猴痘病毒感染，但仍存在免疫原性不足、免疫抑制基因产生潜在副作用等问题。近年来，新一代猴痘疫苗普遍选择混合多种编码单一抗原mRNA的策略，虽显著降低了设计难度，但也增加了疫苗的复杂性和生产成本，降低了疫苗的可及性。
高福院士/王奇慧团队基于结构生物学指导的疫苗研发平台，采用与新冠病毒重组蛋白亚单位疫苗相似的策略，创新性地设计出嵌合三价mRNA疫苗。该疫苗在小鼠中可诱导出高效的体液免疫与细胞免疫，维持抗体水平在免疫近6个月后基本不变，实现了致死剂量痘苗病毒攻毒后对小鼠的完全保护，并可在猴痘病毒攻毒后显著降低小鼠多个器官中的病毒载量。同样痘苗病毒剂量下，接种痘苗天坛株减毒活疫苗（VACV-VTT）的小鼠全部死亡。作为嵌合mRNA疫苗，该疫苗以单链mRNA编码了3种猴痘病毒抗原，与混合疫苗相比具备更低的生产难度，因而有望获得更大的成本优势、更简单的生产工艺以及更广的疫苗可及性。目前，微生物所已经与石药集团巨石生物制药有限公司签订技术许可协议，授权其进行疫苗的进一步开发、临床申报和上市销售。
中国科学院微生物研究所与清华大学联合培养博士生孔天翔，微生物所副研究员杜沛、硕士生马任义和北京大学副研究员王寒为论文共同第一作者，微生物所高福院士和王奇慧研究员为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和中国科学院等相关项目的经费支持。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105392
图 1：嵌合三价猴痘mRNA疫苗的设计（a）、抗体滴度与持久性（b）、中和活性（c）、VACV攻毒保护（d）和MPXV攻毒保护（e）
