近期，中国科学院微生物研究所孟颂东研究团队在Nature Communications期刊上发表论文，阐释了gp96介导天然免疫和获得性免疫二者协同发挥作用的机制。
孟颂东团队利用gp96细胞特异性敲除的小鼠模型，发现gp96蛋白对于自然杀伤细胞（NK细胞）对肿瘤的杀伤功能、产生IFN-γ能力、对IL-15的反应性至关重要，敲除gp96后成熟的NK细胞比例下降了约25倍，对肿瘤抑制活性显著降低，并对IL-15的反应大幅降低，说明gp96驱动NK细胞的发育成熟和免疫功能活化。进一步作用机制探究发现gp96蛋白与E3泛素连接酶Trim28结合，阻断了Trim28介导对NK关键转录因子Eomes的泛素化和自噬溶酶体降解，表明gp96-Trim28-Eomes轴在调节NK细胞成熟和抗肿瘤、抗病毒功能方面发挥重要作用。
中国科学院微生物研究所博士后徐玉秀为该文第一作者，中国科学院微生物研究所孟颂东研究员、助理研究员李鑫为论文共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项（B类）等项目的经费支持。
全文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-45426-5
图. 热休克蛋白gp96活化NK细胞的机制。
