微生物所马旅雁研究团队揭示香豆素-查尔酮共轭物抑制细菌生物被膜及其毒性的机制

　　2023年9月24日，中国科学院微生物研究所马旅雁研究团队在mLife期刊发表题为“Dual functions: A coumarin–chalcone conjugate inhibits cyclic‐di‐GMP and quorum‐sensing signaling to reduce biofilm formation and virulence of pathogens”的研究论文。该研究围绕经孪药设计合成的香豆素-查尔酮共轭物C9开展，阐明C9通过干扰环二鸟苷酸cyclic-di-GMP、群体感应系统及胞外多糖Psl的合成从而抑制细菌生物被膜的形成并降低细胞毒性的作用机制，对开发细菌生物被膜相关感染的防控策略具有重要意义。 

   研究团队使用香豆素与查尔酮单体合成了几十种小分子香豆素-查尔酮共轭物。通过检测这些化合物对铜绿假单胞菌生物被膜的影响，发现C9能够显著抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成，对金黄色葡萄球菌以及大肠杆菌的生物被膜也具有抑制作用。进一步研究表明，C9对铜绿假单胞菌关键胞外基质多糖Psl以及信号分子cyclic-di-GMP合成的抑制是影响生物被膜形成的主要原因；外源添加C9还通过干扰群体感应系统降低细菌毒力因子的表达；此外，C9可以增强生物被膜细菌对抗生素的敏感性，并降低铜绿假单胞菌在饥饿或氧胁迫下的存活率。