结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(M. tuberculosis,Mtb)感染引起的一类至今依然严重威胁人类健康的慢性传染病。微生物研究所刘翠华团队长期致力于Mtb感染与宿主免疫调控机制研究,近日受邀在Seminars in Immunology发表了题为“Pyroptosis modulation by bacterial effector proteins”的综述文章。
细胞焦亡(pyroptosis)是一类典型的细胞炎性坏死方式,是宿主抵抗病原感染的一种重要的固有免疫防御机制。然而,大量证据表明,包括Mtb在内的诸多病原菌已进化出调控宿主细胞焦亡以逃逸免疫清除并建立持续感染的特殊机制。在这篇综述文章中,作者详细介绍了宿主依赖细胞焦亡清除感染微生境、促进免疫因子释放以及直接杀伤病原菌的免疫机制,并系统梳理了病原菌利用效应蛋白参与调控宿主细胞焦亡的研究进展。随后,文章还深入探讨了靶向细胞焦亡的感染性疾病防治新策略,包括利用细胞焦亡靶向药物与传统抗生素联用以缩短感染性疾病的治疗周期并减少病原菌的耐药发生,以及通过靶向细胞焦亡的关键病原调控分子以优化疫苗株的免疫保护效力。最后,文章还提示了该领域未来有待进一步解答的重要科学问题,如拮抗细胞焦亡的细胞修复机制是什么,细胞焦亡与其他细胞死亡信号通路之间的交互调控机制是什么,以及执行细胞焦亡的效应分子gasdermin家族蛋白是否还有非焦亡相关的其他免疫功能等。
微生物研究所刘翠华课题组特别研究助理柴琪瑶博士为该论文的第一作者,并与刘翠华研究员为共同通讯作者。该综述获得了国家自然科学基金委、国家重点研发计划项目、中国科学院战略性先导科技专项(B类)、中国博士后科学基金会及中国科学院特别研究助理资助项目的支持。
文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044532323000957