马旅雁研究组揭示铜绿假单胞菌多糖水解酶PslG在调控细菌细胞命运、信号传递以及生物被膜发育中的关键作用

发布时间: 2022-11-04 来源: 创建人:吴冰 创建部门:科技战略规划与重大项目处
 生物被膜(Biofilm)是微生物在自然生态环境中的主要生存形式,也是致病菌导致持续感染的重要原因之一。胞外多糖是生物被膜胞外基质的重要组分,胞外多糖合成基因簇中往往包含编码水解酶的基因。为何多糖合成需要水解酶,以及这些水解酶在胞内的具体作用尚不清楚。中国科学院微生物研究所马旅雁研究组致力于细菌生物被膜的研究,近年来,针对铜绿假单胞菌多糖水解酶PslG蛋白开展了系列探索,发现外源添加纯化的PslG可高效抑制生物被膜形成,且能快速瓦解已形成的生物被膜,为抗生物被膜提供了新策略(Yu., et al.Cell Research 2015Wu., et al., MicrobiologyOpen 2019 Zheng, et al., IJMS 2021)。本项工作在原有研究基础上进一步揭示了胞内PslG对细胞命运、生物被膜发育的重要性。

铜绿假单胞菌是一种条件致病菌,是生物被膜研究的模式菌株之一。编码PslG的基因位于由15个基因组成的PSL多糖基因簇中,该基因簇负责合成铜绿假单胞菌关键生物被膜基质多糖PSL。近日,马旅雁研究组与天津大学赵坤教授团队开展合作研究,发现铜绿假单胞菌缺失PslG蛋白或丧失其水解活性会增强PSL多糖的信号功能,并改变胞内二级信使cyclic-di-GMP的水平。该研究运用单细胞观测技术,揭示了PslG蛋白缺失影响细胞分裂后的c-di-GMP在两个子细胞中的分布和浓度, c-di-GMP局部浓度增加会限制细菌细胞的运动能力,同时影响PSL多糖的产量和其在细胞表面的分布。c-di-GMPPSL多糖的分布改变会导致部分菌细胞分裂后不分离,从而形成长链,快速形成生物被膜微菌落,进而影响生物被膜的发育。外源添加PslG蛋白,则会消除长链现象,证明PslG蛋白在细胞命运和生物被膜发育中起到关键作用。

相关研究成果发表在eLife期刊,本项工作以天津大学张静超博士、马旅雁组毕业生吴慧君博士、副研究员王迪博士为共同第一作者,马旅雁研究员和天津大学赵坤教授为并列通讯作者。本项工作得到了国家自然科学基金重大研究计划项目及面上项目、国家重点研发计划项目的支持。


图1:pslG缺失导致菌株多糖产量、生物被膜生物量及结构均发生变化。
图2:pslG缺失菌株的细胞分裂、c-di-GMP分布发生变化,导致长链细胞簇的形成


 图3:PslG在细菌生物被膜发育过程中的作用示意图。
 
 
 
原文链接: Intracellular glycosyl hydrolase PslG shapes bacterial cell fate, signaling, and the biofilm development of Pseudomonas aeruginosa - PubMed (nih.gov)
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