黏细菌生理代谢与新药开发研究组

 组长：王罗医　博士、研究员

 研究组研究方向

     黏细菌基因编辑技术开发、黏细菌天然产物资源挖掘与生物合成

 研究组研究内容及意义

黏细菌（myxobacteria）是一类分布广泛、具有多细胞群体行为特征的高等细菌，也是迄今报道的基因组最大的原核生物，可产生丰富多样的次级代谢产物，如抗肿瘤药物埃博霉素（epothilone）、抗真菌化合物安布替星（ambruticin）等。黏细菌中约10% 基因组序列与其次级代谢产物生物合成相关，大量结构新颖的化学“暗物质”有待挖掘。然而，黏细菌培养困难、生长缓慢，遗传操作工具匮乏，极大限制了该类药源微生物中活性天然产物的研究与开发。

本课题组围绕医药健康、物质转化等重大需求，致力于开发黏细菌高效基因编辑工具、构建其通用底盘细胞，深入挖掘黏细菌中天然产物资源及相关酶资源，研发新型微生物药物及高效绿色生物催化剂，促进黏细菌中新生命元件的发现与认知及其作为药源微生物的资源挖掘与创新利用。

 研究组长

研究组长：王罗医 博士 研究员 

电话：010-64807034

电子邮件：wangluoyi#im.ac.cn（请将#替换成@）

通讯地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所

邮政编码：100101

 主要学习及工作经历

2004.09-2008.07 南方医科大学 中药学 医学学士

2008.09-2013.07 中国科学院上海药物研究所 天然药物化学 理学博士

2013.09-2014.03 犹他州立大学 博士后

2014.03-2014.10 俄亥俄州立大学 博士后

2014.11-2020.10 布里斯托尔大学 博士后

2020.11-2022.12 中国科学院微生物研究所 项目研究员

2022.12-至今 中国科学院微生物研究所 研究员

 研究团队

工作人员     

 侯璎朔  工程师

   在读研究生

刘 珊 硕士生（2021-）

邢 奕 硕士生（2022-）

江大勇 博士生（2022-）

马兵达 硕士生（2023-）

钟晓彤 博士生（2023-）

 联合培养学生 

 代表性论文

1. Bowen JI,Wang L, Crump MP, Willis CL. Synthetic and biosynthetic methods for selective cyclisations of 4,5-epoxy alcohols to tetrahydropyrans.Org. Biomol. Chem., 2022, 20, 1150-1175. 

2. Bowen JI,Wang L, Crump MP, Willis CL. Ambruticins: tetrahydropyran ring formation and total synthesis.Org. Biomol. Chem., 2021,19, 6210-6215. 

3.Wang L, Song Z, Race PR, Spencer J, Simpson TJ, Crump MP, Willis CL. Mixing and matching genes of marine and terrestrial origin in the biosynthesis of the mupirocin antibiotics.Chem. Sci., 2020, 11, 5221-5226. 

4. Walker PD, Rowe MT, Winter AJ, Weir ANM, Akter N,Wang L, Race PR, Williams C, Song Z, Simpson TJ, Willis CL, Crump MP. A priming cassette generates hydroxylated acyl starter units in mupirocin and thiomarinol biosynthesis.ACS Chem. Biol., 2020, 15, 494-503. 

5. Walker PD, Williams C, Weir ANM,Wang L, Crosby J, Race PR, Simpson TJ, Willis CL, Crump MP. Control of β‐branching in kalimantacin biosynthesis: application of¹³C NMR to polyketide programming.Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 12446-12450. 

6.Wang L, Parnell A, Williams C, Bakar, NA, Challand MR, van der Kamp MW, Simpson TJ, Race PR, Crump MP, Willis CL. A Rieske oxygenase/epoxide hydrolase-catalysed reaction cascade creates oxygen heterocycles in mupirocin biosynthesis.Nat. Catal., 2018, 1, 968-976. 

7.Thistlethwaite IRG, Bull FM, Cui C, Walker PD, Gao SS,Wang L, Song Z, Masschelein J, Lavigne R, Crump MP, Race PR, Simpson TJ, Willis CL. Elucidation of the relative and absolute stereochemistry of the kalimantacin/batumin antibiotics.Chem. Sci., 2017, 8, 6196-6201. 

8. Gao SS#,Wang L#, Song Z, Hothersall J, Stevens ER, Connolly J, Winn PJ, Cox RJ, Crump MP, Race PR, Thomas CM, Simpson TJ, Willis CL. Selected mutations reveal new intermediates in the biosynthesis of mupirocin and the thiomarinol antibiotics.Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 3930-3934. (VIP paper, back cover, #Equal contribution) 

9.Wang L#, Qin JJ#, Chen ZH#, Zhou Y, Tang W, Zuo JP, Zhao WM. Absolute configuration of periplosides C and F and isolation of minor spiro-orthoester group-containing pregnane-type steroidal glycosides fromPeriploca sepiumand their T-lymphocyte proliferation inhibitory activities.J. Nat. Prod., 2017, 80, 1102-1109. (#Equal contribution) 

10. Xu YQ, Zhou T, Zhang SW, Espinosa-Artiles P,Wang L, Zhang W, Lin M, Gunatilaka AAL, Zhan JX, Molnar I. Diversity-oriented combinatorial biosynthesis of benzenediol lactone scaffolds by subunit shuffling of fungal polyketide synthases.Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2014, 111, 12354-12359. 

 研究中代表性图片