科学研究
流感病毒 冠状病毒 丝状病毒 黄病毒 非洲猪瘟病毒 肠道病毒 受体筛选 细菌相关 免疫机制 免疫治疗 成果转化 其他成果

免疫治疗

研究团队致力于TCR筛选鉴定与TCR免疫治疗策略研究。建立了包括T细胞表位鉴定与特异性T细胞功能评价技术平台,建立了覆盖90%以上中国人群遗传背景的HLA-A转基因小鼠平台,单细胞TCR筛选技术为特色的TCR筛选技术体系和TCR-T细胞功能研究及肿瘤抑制活性评价体系(2021, Frontiers in Immunology)。

图1. T细胞免疫研究技术平台

研究团队筛选获得了特异性靶向肿瘤KRAS-G12V突变的TCR,并进一步阐明了TCR识别KRAS突变的结构基础,小鼠荷瘤实验表明该TCR-T具有显著的肿瘤抑制活性,为实现靶向KRAS突变的免疫治疗突破提供了重要基础(2023, Nature Communications)。目前该项目已经转让正在开展临床前研究,目前正在与医院合作开展研究者发起的探索性临床研究。

围绕中国人群主要HLA亚型,对KRAS突变抗原以及MAGE-A4、HPV-E6抗原等的HLA-A11和-A24限制性表位进行了鉴定及特异性TCR筛选和功能研究(2024 Molecular Immunology),为肿瘤免疫治疗新策略开发提供了重要基础。针对HLA-A11遗传背景的MAGE-A4抗原特异性TCR-T细胞治疗项目于2024年 12月23日启动探索性临床研究用于滑膜肉瘤等的治疗。

图2. KRAS突变特异性TCR识别机制与肿瘤免疫治疗